Bisfosfonáty: riziko osteonekrózy čelistí

FDA varuje, že je třeba přidat nové informace do části „Preventivní opatření a varování“ v pokynech pro následující drogy:

Osteonekróza čelisti
Při použití bisfosfonátů k léčbě osteoporózy se objevily případy čelistní osteonekrózy, které jsou obvykle spojeny s extrakcí zubů a / nebo lokální infekcí. Mezi známé rizikové faktory pro rozvoj osteonekrózy čelistí patří invazivní stomatologické výkony (např. Extrakce zubů, umístění zubních implantátů), zavedená diagnóza rakoviny, průvodní terapie (chemoterapie, kortikosteroidy) a další poruchy (anémie, koagulopatie, infekce, onemocnění dásní).

Nové důkazy naznačují, že při současném užívání bisfosfonátů a inhibitorů angiogeneze se zvyšuje riziko osteonekrózy čelisti. Léky s antiangiogenní aktivitou jsou například bevacizumab, ranibizumab.

Zdroje informací
www.fda.gov
www.rxlist.com

Oficiální web společnosti RLS ®. Home Encyklopedie léčiv a farmaceutického sortimentu zboží ruského internetu. Katalog léčiv Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léčiv, potravinovým doplňkům, zdravotnickým prostředkům, zdravotnickým zařízením a dalším výrobkům. Farmakologický průvodce obsahuje informace o složení a formě uvolňování, farmakologickém účinku, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu užívání léčiv, farmaceutických společnostech. Adresář drog obsahuje ceny léků a farmaceutických výrobků v Moskvě a dalších ruských městech.

Je zakázáno přenášet, kopírovat a šířit informace bez souhlasu LLC RLS-Patent.
Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách webu www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Mnoho dalších zajímavých věcí

© REGISTRACE LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ RUSSIA ® RLS ®, 2000–2020.

Všechna práva vyhrazena.

Komerční použití materiálů není povoleno..

Informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky..

Názvy léků na bisfosfonáty vápenaté

Bisfosfonáty jsou léčiva, která regulují metabolismus kostí a zvyšují pevnost kostí. Nazývají se také difosfonáty, protože složení těchto léčiv obsahuje dvě fosfonové kyseliny (organické sloučeniny obsahující fosfor). Hlavní indikací pro jmenování bisfosfonátů je osteoporóza, onemocnění kostní tkáně způsobené metabolickými poruchami a nedostatkem vápníku a projevující se zvýšenou křehkostí kostí. Níže je uveden seznam léčiv ze skupiny bisfosfonátů, jejich farmakologické vlastnosti, obchodní názvy a vlastnosti aplikace.

Biofosfáty, co to je

Bisfosfonáty (někdy nesprávně nazývané biofosfáty) se v poslední době používají k léčbě patologií muskuloskeletálního systému. Rozsáhlé studie farmakologických vlastností této skupiny léčiv byly provedeny pouze v polovině dvacátého století a první lék obsahující difosfonáty a schopný zastavit destrukci kostí byl propuštěn v roce 1990 (lék Fosamax).

Hlavním mechanismem účinku bisfosfonátů je tzv. „Metabolické zmrazení“. Kostní tkáň v lidském těle je tvořena osteocyty - buňkami, které se objevují během vývoje kostí v důsledku uvolňování mezibuněčné látky. Tato látka se nazývá matice. Matrice je syntetizována osteoblasty - tzv. „Mladými“ kostními buňkami, které jsou následně uzavřeny v mezibuněčné látce a vytvářejí zralé osteocyty..

Kostní metabolismus se provádí nejen osteoblasty, ale také osteoklasty. Jedná se o obří buňky obsahující asi 20 jader s těsným odstupem, jejichž hlavní funkcí je rozpouštění minerálů a ničení kolagenu. Výsledkem zvýšené aktivity osteoklastů je snížení a ztenčení kostní tkáně, což je hlavní patogenetický faktor ve vývoji osteoporózy..

Zdravý stav kostí přímo závisí na metabolických procesech, které se v nich vyskytují. Kostní tkáň je neustále aktualizována pomocí buněk vytvářejících osteoblasty a jejich antagonistů - osteoklastů, které fungují jako utilizátory. Ve zdravém těle je počet těchto a dalších buněk přibližně na stejné úrovni. Porušení této rovnováhy má vážné následky - osteoporózu.

Farmakologický účinek bisfosfonátů je určen následujícími vlastnostmi:
1. vazba na vápník a inkorporace do kostní tkáně;
2. snížená citlivost kostí na osteoklasty;
3. zpomalení procesu vyluhování vápníku z kostní tkáně.

Indikace pro použití

Hlavní indikace pro jmenování této skupiny drog jsou:
• osteoporóza;
• deformující osteóza (osteitida);
• primární patologie příštítných tělísek, u nichž stoupá hladina vápníku v krvi a produkuje se hormony regulující metabolismus vápníku a fosforu;
• nedostatek kolagenu, způsobující zvýšenou křehkost a křehkost kostí (nedokonalá osteogeneze);
• jiná onemocnění doprovázená rychlým úbytkem kostí (včetně pacientů s vysokým rizikem osteoporózy).

Použití bisfosfonátů může být odůvodněno při léčbě postmenopauzální osteoporózy v případech, kdy je tradiční léčba estrogeny kontraindikována. Navzdory skutečnosti, že struktura ženských pohlavních hormonů a bisfosfonátů je velmi odlišná, mají podobný účinek na kostní tkáň: zpomalují proces odvápňování (vyluhování vápníku).

Bisfosfonáty lze také použít v onkologii. V 70% případů jsou léčiva této skupiny zahrnuta do léčebného režimu pro pacienty s mnohočetným myelomem, které jsou důsledkem abnormalit ve fungování buněk kostní dřeně v plazmě (rakovina plazmy). V některých případech je použití těchto léků v kostních metastázách odůvodněné, ale při volbě účinné dávky je třeba mít na paměti, že tito pacienti mají zvýšené riziko osteonekrózy čelistí.

Bisfosfonáty prospívají a poškozují

Ošetření bisfosfonáty je stále předmětem výzkumu, debat a různých studií..

Mezi jasné výhody těchto léčiv lze identifikovat:
1. zvýšená hustota kostí;
2. snížení rizika zlomenin (pozorováno u 30-50% pacientů);
3. dobrá tolerance;
4. ztráta kostní resorpční funkce.

Přesto mají drogy také mnoho nevýhod. Nejvýraznější z nich je průměrná účinnost (pouze třetině pacientů se podaří dosáhnout pozitivní dynamiky), protože tyto léky mají nízkou biologickou dostupnost - ne více než 25%. Při delším používání se zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků, takže po 3-5 letech léčby musíte hledat alternativu.

Přijímací pravidla

Další důležitou nevýhodou bisfosfonátů je nepohodlí při používání. Aby nedošlo k poškození horního jícnu, neměl by pacient po požití tablet zaujmout sklon a horizontální polohu po dobu 40 minut. Nemůžete jíst a pít tolik. Ráno musíte bisfosfonáty přísně užívat na lačný žaludek.

Statistiky ukazují, že právě tyto požadavky na přijetí způsobují, že mnozí porušují předepsaný léčebný režim nebo přestávají pít lék. Pacienti, kteří vyžadují léčbu bisfosfonáty, by si měli být vědomi toho, že nedodržení pokynů zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků několikrát.

Bisfosfonáty první, druhé a třetí generace

Lze rozlišit několik generací drogy:
1. Léky první generace - jednoduché bisfosfonáty nebo prosté dusíku (klodronát, tiludronát, etidronát). Spektrum účinku těchto léků je poněkud užší než dusík, nicméně účinnost léčby a prevence těchto bisfosfonátů je velmi vysoká.
2. Léky druhé generace - bisfosfonáty nebo difosfonáty obsahující dusík (alendronát, risedronát, pamidronát). Vyznačují se širším spektrem působení a vysokou účinností..
3. Léky třetí generace - bisfosfonáty obsahující amin (zoledronát, ibandronát).

Seznam drog

Při výběru bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy potřebujete znát nejen jejich jména, ale také některé vlastnosti, které mohou mít vliv na účinnost léčby..

Kyselina klodronová

První generace kyseliny klodronové (klodronát dvojsodný) se týká korektorů metabolismu chrupavky a kostí a jsou analogy přírodního pyrofosfátu. Potlačuje aktivitu osteoklastů, snižuje koncentraci vápníku v krevním séru a vylučování vápníku močí. Náklady na řešení jsou asi 5000 rublů. Cena tablet a kapslí, které obsahují kyselinu klodronovou, se pohybuje od 9 000 do 11 000 rublů.

Kyseliny clodronové bisfosfonáty:
• Bonefos;
• Clodron;
• Clobier;
• Loron;
• Sindronát.

Kyselina alendronová

Nejoblíbenější a cenově dostupné léky pro léčbu postmenopauzální a nespecifikované osteoporózy. Náklady na balení 4 tablet 70 mg jsou asi 500 rublů.

Bisfosfonáty kyseliny alendronové:
• Alendronát;
• Alenthal;
• Alendrokern;
• Ostalon;
• Osterepar;
• Tevanat;
• Forosa;
• Fosamax.

Kyselina zoledronová

Lék je ze skupiny inhibitorů kostní resorpce. Odkazuje na vysoce účinné bisfosfonáty působící na kostní tkáň. Přípravky na bázi kyseliny zoledronové nemají nepříznivý vliv na mineralizační proces a mechanické vlastnosti kostí. Náklady na lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku jsou od 5800 do 9100 rublů.

Přípravky na bázi kyseliny zoledronové:
• Zoledronát;
• Aklast;
• Resorb;
• Resoclastin;
• Blaster.

Kyselina ibandronová

Odkazuje na bisfosfonáty třetí generace. Přípravky kyseliny ibandronové (ibandronát sodný) jsou účinné při osteoporóze, která se vyvíjí na pozadí maligních onemocnění. Cena je od 4200 do 14000 rublů.

Přípravky na bázi kyseliny ibandronové:
• Bondronát;
• Bandron;
• Bonviva;
• Boniva;
• Vivanate;
• Rompharm.

Při výběru léčiva ze skupiny bisfosfonátů je nutné brát v úvahu nejen počáteční diagnózu, ale také doprovodná onemocnění, protože to má vliv na hodnocení rizik vedlejších účinků. Ve většině případů jsou tato léčiva dobře tolerována, ale u některých pacientů byla zaznamenána bolest břicha, vyrážky na kůži, bolest svalů a kloubů..

Rovněž je třeba si uvědomit, že bisfosfonáty zvyšují riziko zánětu a erozivního poškození žaludku a jícnu, takže tyto léky můžete užívat pouze pod lékařským dohledem.

Autor článku: Sergey Vladimirovich, přívrženec racionálního biohackingu a oponent moderní stravy a rychlé hubnutí. Řeknu vám, jak muži ve věku 50+, aby zůstal módní, krásný a zdravý, jak se cítit 30 ve věku padesáti. Více o autorovi.

Bisfosfonáty - léčba osteoporózy

Existuje mnoho léků, které pomáhají zbavit se chorob kloubů. Některé z nich ovlivňují pouze kosti. Jiné léky ovlivňují celé tělo. Pomáhají člověku rychle se zbavit nemoci. Říká se jim „bisfosfonáty“. Řekneme o tom, co jsou bisfosfonáty a jak pomáhají pacientovi rychleji se zotavit..

p, blockquote 1,0,0,0,0 ->

Co jsou to bisfosfonáty

Jedná se o léky, které zabraňují ztenčení kostí. Snižují také riziko komplikací..

p, blockquote 2.0,0,0,0 ->

p, blockquote 3,0,0,0,0,0 ->

Mechanismus účinku bisfosfonátů nebo přínosy léčby

Bisfosfonáty pro ošetření sestávají ze dvou organických sloučenin, které zahrnují fosfor. Jedná se o důležité prvky, které se snadno kombinují s vápníkem a pronikají strukturou kosti. Hromadí se v kosti a působí na ni zevnitř pozitivně..

p, blockquote 4,0,0,0,0,0 ->

Mechanismus účinku těchto látek spočívá v tom, že snižují riziko destrukce kostí škodlivými látkami..

p, blockquote 5,0,0,0,0 ->

Například snižují aktivitu osteoklastů, ale zvyšují aktivitu osteoblastů. Právě poslední buňky zvyšují proces tvorby nové kostní tkáně. Díky nim se kosti stávají pružnějšími, silnějšími a rychle se zotavují po nemoci..

p, blockquote 6.0,0,0,0,0 ->

Druhy a klasifikace

Obvykle jsou bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy (OP) rozděleny lékaři do 2 hlavních skupin.

p, blockquote 7,0,0,0,0 ->

Jedná se o léky, které:

p, blockquote 8,0,0,0,0 ->

• obsahují dusík. Léky obsahující dusík se nazývají léky druhé a třetí generace. Jedná se o moderní a velmi účinné léky. Jsou mnohem lepší než jednoduché bisfosfonáty;
• neobsahují dusík. Obvykle se tyto léky nazývají jednoduché bisfosfonáty. Takovýmto léčivem je například tiludronát..

Indikace pro jmenování

Osteoporóza bisfosfonáty jsou velmi závažné léky.

p, blockquote 9,0,0,0,0 ->

Kromě toho jsou osteoporóza předepsána pro:

p, blockquote 10,0,0,0,0 ->

• osteopenie;
• Pagetova nemoc;
• časté zlomeniny;
• výskyt metastáz v kostní tkáni. Navíc jsou tyto léky předepisovány jak během léčby, tak během prevence;
• poškození kosti maligním nádorem;
• léčba rakoviny;
• hypogonadismus, který nejčastěji ovlivňuje spravedlivější sex.

Takový lék, jako jsou bisfosfonáty, je součástí komplexní terapie při léčbě nejen osteoporózy, ale také jiných závažných onemocnění. Několikrát urychlují proces hojení pacienta.

p, blockquote 11,0,1,0,0 ->

p, blockquote 12,0,0,0,0 ->

Komu jsou jmenováni

Bisfosfonáty jsou předepisovány pacientům se sníženým T indexem na -25 a méně.

p, blockquote 13,0,0,0,0 ->

Kromě toho jsou předepsány osobám s:

p, blockquote 14,0,0,0,0 ->

• zlomenina krčku stehenní kosti, několik obratlů, které jsou identifikovány klinickými nebo morfologickými prostředky;
• typické zlomeniny pro osteoporózu. Velmi často se vyskytují u lidí se sníženou kostní hmotou při -1;
• snížené T-indexy na 2,5 a méně, v závislosti na sekundárním OP;
• osteopenie, které jsou ohroženy. Takoví pacienti jsou pacienti na lůžku, osoby podstupující hormonální léčbu.

Nyní, když jsme studovali otázku, co jsou bisfosfonáty, stojí za to zjistit, o co jde.

p, blockquote 15,0,0,0,0 ->

Kyselina zoledronová

Jedná se o léky používané u těžkých progresivních forem osteoporózy. A také mají protinádorové účinky, mají malý účinek na kostní tkáň. Pokud jde o složení, jsou tyto léky velmi podobné kostní mříži..

p, blockquote 16,0,0,0,0 ->

p, blockquote 17,0,0,0,0,0 ->

Přípravky obsahující zoledronát zahrnují:

Kyselina ibandronová

Tyto léky, které obsahují ibandronát, jsou obvykle předepisovány ženám během menopauzy. Taková bisfosfonátová terapie eliminuje postmenopauzální osteoporózu, snižuje riziko normální osteoporózy, patologických zlomenin..

p, blockquote 19,0,0,0,0 ->

A také pomáhají zbavit se metastáz, protože obsahují bondronát.

p, blockquote 20,0,0,0,0 ->

Do terapie používané pro postmenopauzální osteoporózu jsou obvykle zahrnuty následující bisfosfonáty, které pomáhají zbavit se postmenopauzální osteoporózy. Pacienti jsou předepisováni:

p, blockquote 21,0,0,0,0 ->

• "Ibandronate".
• Bonviva.
• Bondronat.

p, blockquote 22,0,0,0,0 ->

Kyselina alendronová

Jedná se o léky, které obsahují kyselinu alendronovou. Pomáhají obnovit kostní tkáň, normalizovat metabolické procesy v těle. Léky jsou předepisovány pacientům mužského a ženského pohlaví. V zásadě pomáhají zbavit se senilní osteoporózy, Pagetovy choroby, maligní hyperkalcémie.

p, blockquote 23,1,0,0,0 ->

Mezi takové bisfosfonáty používané při léčbě osteoporózy patří léčiva, která mají následující názvy:

Pacientovi jsou často předepisovány léky obsahující kyselinu klodronovou. Toto je Clodron, Bonefos.

p, blockquote 25,0,0,0,0 ->

Léky obsahující klondronát snižují riziko fraktur u člověka a zmírňují bolest.

p, blockquote 26,0,0,0,0 ->

p, blockquote 27,0,0,0,0 ->

Co potřebujete vědět při léčbě bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou velmi účinné. Aby však pacient dosáhl požadovaného účinku, musí dodržovat následující jednoduchá pravidla.

p, blockquote 28,0,0,0,0 ->

p, blockquote 29,0,0,0,0 ->

• vezměte tento lék na osteoporózu vápníkem. Takže je lepší být absorbován tělem. Proto je kromě pacienta předepsán i xidiphone;
• užívejte přípravky obsahující vápník 2-3 hodiny po užití bisfosfonátů;
• Při prvním užívání léku dávejte pozor na svůj celkový zdravotní stav. Pokud má horečku, silnou bolest svalů, závratě, nevolnost, neměli byste se bát. To je normální. Po 2-3 dnech tyto značky pominou a již se neobjeví;
• v případě nepříjemných známek pokračujte v užívání léku.

p, blockquote 30,0,0,0,0 ->

Vybavení recepce

Před užitím bisfosfonátu si musí pacient přečíst pokyny.

p, blockquote 31,0,0,0,0 ->

A musí vzít v úvahu následující:

p, blockquote 32,0,0,0,0 ->

1. Pacient s osteoporózou může užívat lék pouze na prázdný žaludek. To se provádí půl hodiny před jídlem.
2. Před užitím pilulky by neměl být žvýkat. Celá polyká. Žvýkání této tablety může způsobit, že pacient bude mít vředy v ústní dutině.
3. Po užití pilulky by měl pacient zaujmout svislou polohu a ležet alespoň 1 hodinu. Taková technika sníží negativní účinek, který může mít tableta na gastrointestinální trakt (GIT), a zabrání pacientům v rozvoji vředů..
4. 1,5 hodiny před a po jídle se nedoporučuje pít mléčné výrobky a jíst potraviny obsahující vápník. A měli byste se zdržet užívání drog s hořčíkem a železem..

Pamatujte: jednoduché bisfosfonáty se užívají s přípravky obsahujícími vápník a vitamín d..

Nemůžete kombinovat tyto léky s alkoholickými nápoji. A při užívání těchto léků by měl pacient pít hodně vody. Nápojové tablety také potřebují velké množství tekutiny: od 200 do 400 ml. Je důležité, aby pacient při užívání léků sledoval činnost ledvin. A musí sledovat množství vápníku v krvi.

p, blockquote 34,0,0,1,0 ->

Pamatujte: pouze lékař může vypočítat průběh a dávkování tohoto léku. Pacient to nemůže samostatně zvýšit.

Vedlejší efekty

Bisfosfonáty jsou léky, které pomáhají zbavit se osteoporózy. V některých případech však u pacienta vedou k následujícím komplikacím.

p, blockquote 36,0,0,0,0 ->

Když je pacientem odebrán, může:

p, blockquote 37,0,0,0,0 ->

• existuje alergie ve formě kopřivky, kožní vyrážky;
• vyvinout anafylaktický šok;
• silná slabost, ospalost;
• vizuální aktivita prudce klesá;
• objeví se bolest očí;
• zánět spojivek, akutní respirační virová infekce (ARVI);
• výrazně zvýšit tělesnou teplotu;
• zimnice, horečka;
• objevují se ostré bolesti břicha, nevolnost, zácpa, průjem;
• zlomenina femorálního krku;
• rozvíjet hypokalcemii. Nejčastěji se vyskytuje u pacientů, kterým je přípravek podáván intravenózně;
• dochází k osteonekróze čelisti. Obvykle se vyskytuje u pacientů léčených drogami obsahujícími dusík. A v takových přípravcích je ibandronát sodný, který také nemá nejlepší účinek na lidské tělo.

Pamatujte: pokud má pacient během užívání léku některý z výše uvedených příznaků, měl by se okamžitě poradit s lékařem.

Video s vedlejšími účinky

p, blockquote 39,0,0,0,0 ->

Kontraindikace

Tyto léky skutečně pomáhají zbavit se nemoci, ale ne každý je může použít..

p, blockquote 40,0,0,0,0 ->

Jsou například zakázány:

p, blockquote 41,0,0,0,0 ->

• těhotné a kojící ženy;
• pacienti mladší 18 let;
• osoby s gastrointestinálními problémy;
• lidé se selháním ledvin;
• osoby trpící individuální nesnášenlivostí na látky, které tvoří tento lék.

Kompatibilita s léky

Bisfosfonáty používané k léčbě osteoporózy jsou těžké léky, proto se nedoporučuje kombinovat s jinými léky, které se dobře nekombinují s bisfosfonáty. Společné užívání drog patřících do různých farmakologických skupin může vést k exacerbaci nepříjemných symptomů, výskytu nebezpečných komplikací.

p, blockquote 42,0,0,0,0 ->

Jak brát drogy

Pokud však člověk musí ještě vzít několik léků, včetně bisfosfonátů, musí při užívání všech těchto léků vzít v úvahu následující jednoduchá pravidla.

p, blockquote 43,0,0,0,0 ->

Současné podávání bisfosfonátů s:

p, blockquote 44,0,0,0,0 ->

• protizánětlivá nesteroidní léčiva dráždí žaludeční sliznici a celý gastrointestinální trakt;
• smyčková diuretika zvyšuje pravděpodobnost, že se u člověka rozvine hypokalcemie, hypomagneziémie. Bisfosfonáty snižují množství vápníku a hořčíku v těle pacienta, což může být pro něj nebezpečné;
• antibakteriální léčiva patřící do skupiny aminoglykosidů, zvyšuje účinek toxinů na ledviny. Tento jev však vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc..

Video, jak vzít

p, blockquote 45,0,0,0,0 ->

Závěr

bisfosfonáty jsou závažné léky, které může předepisovat pouze lékař. Pacient by se je neměl pokoušet léčit sám. To může vést k zhoršení příznaků, špatnému zdraví pacienta. A v některých případech může jejich příjem dokonce vést ke smrti pacienta.

Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy: klasifikace, úplný popis přípravků

Bisfosfonáty jsou farmakologické přípravky, jejichž chemické složení je přítomno esterů fosfonových kyselin. Hlavním terapeutickým účinkem léčiv je prevence úbytku kostní tkáně pozorovaného při osteoporóze. Bisfosfonáty snižují riziko spontánních zlomenin charakteristických pro tuto patologii muskuloskeletálního systému. Léky se používají jak pro patogenetickou terapii, tak pro prevenci.

Pro jakýkoli bisfosfonát je charakteristická široká škála kontraindikací. V rozporu s dávkovacím režimem nebo v důsledku dlouhodobého používání se často objevují systémové a lokální vedlejší účinky. Teprve po sérii instrumentálních studií dospěl lékař k závěru, že je vhodné zařadit bisfosfonáty do léčebných režimů.

Trocha historie

Je důležité to vědět! Lékaři v šoku: „Existuje účinný a cenově dostupný lék na bolest kloubů.“ Přečtěte si více.

Zpočátku nebyly bisfosfonáty syntetizovány pro potřeby farmaceutického průmyslu. Navíc se tato oblast jejich aplikace nebere v úvahu téměř 100 let. Estery kyseliny fosfonové byly vyrobeny pro zemědělství. Na jejich základě byla vytvořena minerální hnojiva, změkčila se voda pro zavlažování pod povrchem. Textilní a ropný průmysl se neobešel bez bisfosfonátů a stále je aktivně používá..

Současně se lékaři a lékárníci snažili najít způsoby, jak posílit kostní hmotu. Průlom v této oblasti je objev Astley Cooper. V roce 1824 předložil tento anglický lékař a soudní lékař královského dvora hypotézu o vztahu mezi zvýšenou křehkostí kostí u starších osob a určitou patologií vyvíjející se v jejich těle. Tato nemoc byla objevena, systematizována a dostala vědecké jméno na počátku dvacátého století. Ale odstranit osteoporózu, zabránit jejím nebezpečným komplikacím v té době nebylo možné.

Švýcar Herbert Fleisch experimentoval s chemickými sloučeninami po dlouhou dobu. V roce 1968 objevil, že když anorganický pyrofosfát přichází do styku s biologickou tekutinou, vysráží se výrazně nižší množství vápníku. Aby enzymy agresivně neovlivňovaly pyrofosfát, byl atom fosforu v jeho molekule nahrazen atomem uhlíku. Také významně zvýšila biologickou aktivitu chemické sloučeniny..

Ale před syntézou prvního farmakologického přípravku na bázi bisfosfonátů bylo ještě 30 dlouhých let. V roce 1995, po zdlouhavých klinických studiích, se začala vyrábět činidla pro léčbu osteoporózy ve velkém měřítku..

Mechanismus účinku

Bisfosfonáty se stále aktivně používají při léčbě osteoporózy, a to i přes řadu zjištěných nedostatků. Například bylo zjištěno, že léky zvyšují hustotu kostí, ale nezpůsobují je silnější. Struktura kostní tkáně se podobá některým kovovým slitinám - s určitým fyzickým dopadem se rozpadají na malé kousky. Proto jsou v terapeutických schématech kromě bisfosfonátů zahrnuty také přípravky pro posílení kostí.

Bisfosfonát nebo difosfonát je uměle syntetizovaná chemická sloučenina, která má strukturu blízkou pyrofosfonátu. Tato látka je zodpovědná za adhezi vápníku na kostní tkáň. Na rozdíl od přírodních biologických pyrofosfonátů mají syntetické bisfosfonáty vyšší klinickou aktivitu. Mají širší spektrum farmakologických účinků..

Ve zdravých kostních tkáních hladce probíhají metabolické procesy a v případě jakékoli poruchy se okamžitě zapnou kompenzační mechanismy pro aktualizaci a regeneraci poškozených oblastí. Hlavní strukturální jednotky kostní tkáně:

• osteoblasty - mladé kostní buňky o průměru 15-20 mikronů, syntetizující intercelulární látku. Jak se matrice hromadí, jsou v ní zazděny a stávají se osteocyty;
• osteoklasty - obří multinukleované buňky, které odstraňují kostní tkáň rozpuštěním minerální složky a destrukcí kolagenu.

V lidském těle je přibližně stejný počet látek využívajících osteoklasty a tvůrců osteoblastů. Pokud se počet torpédoborců začne zvyšovat, pak nastane apoptóza - regulovaný proces programované buněčné smrti. Jinak nevyváženost způsobí vážné následky, z nichž jedním je osteoporóza. Bisfosfonáty stimulují sebezničení osteoklastů a obnovují přirozenou rovnováhu kostních buněk. Po proniknutí do těla vážou molekuly vápníku, které se hromadí v kostní tkáni. Chemické sloučeniny spolehlivě drží mikroelement a jsou vystaveny nepřetržitým útokům množených osteoklastů. Než se však bisfosfonáty zničí, zcela se vypořádají s jejich úkolem - zvýšit hustotu kostí.

Dokonce i „zanedbané“ společné problémy lze vyléčit doma! Jen to nezapomeňte rozmazat jednou denně..

Klasifikace

V mezinárodní klasifikaci jsou bisfosfonáty rozděleny do dvou velkých skupin v závislosti na molekulární struktuře, nebo spíše na obsahu molekuly dusíku v chemické struktuře. K léčbě osteoporózy se používá osm hlavních sloučenin, které jsou účinnými složkami domácích léčiv a jejich dováženými strukturálními analogy:

• bez dusíku - klodronát, tiludronát, etidronát;
• obsahující dusík - Pamidronát, Risedronát, Alendronát;
• obsahující amino - Zoledronate, Ibandronate.

Léky neobsahující dusík jsou léky první generace, které sloužily jako základ pro další progresivní vývoj. Jejich použití je však stále relevantní při léčbě osteoporózy. Bisfosfonáty bez obsahu dusíku se v kostní tkáni přeměňují na sloučeniny - analogy ATP. Akumulují se ve vysokých koncentracích v osteoklastech a významně snižují jejich destruktivní aktivitu. Před tím, než dojde k konečné destrukci léku, se mu podaří částečně obnovit nerovnováhu způsobenou destrukcí osteoklastů.

Drogy obsahující dusík se vyznačují větší rezistencí na agresivní buňky. Vytrvale odolávají destruktivním útokům osteoklastů, což vysvětluje jejich dlouhodobý farmakologický účinek. Amino obsahující bisfosfonáty jsou léky třetí generace s méně toxickými účinky na vnitřní orgány.

Druhy bisfosfonátů

Při výběru léku pro léčbu osteoporózy se lékař opírá o výsledky instrumentálních studií, obecných krevních a močových testů. Zohledňuje fázi onemocnění, stupeň poškození tkáně, historii a věk pacienta a příčinu resorpce kosti. Přednost se dává lékům s jemnějším účinkem. Někdy jsou však zapotřebí agresivnější prostředky k rychlému potlačení útoků na osteoklasty.

Při léčbě osteoporózy se používají následující léky:

• Klodronát. Inhibuje osteoklasty, snižuje závažnost bolesti v pozdních stádiích osteoporózy, zadržuje vápník v kostech a snižuje jeho koncentraci v systémové cirkulaci. Klodronát se také předepisuje, aby zabránil rozvoji hyperkalcémie a demineralizace, která vyvolává rozpuštění kostní tkáně;
• Tiludronát. Aktivně stimuluje mineralizaci a zvyšuje hustotu kostí. Předepisuje se pacientům k rychlému zotavení po složitých zlomeninách, léčbě Pagetovy choroby nebo osteodystrofii s charakteristickou křehkostí kostí v důsledku narušení metabolických procesů;
• Etidronát. Difosfonát neobsahující dusík je předchůdcem moderních léčiv pro léčbu osteoporózy. Používá se také při léčbě revmatoidní artritidy, maligních a benigních novotvarů, některých renálních patologií. Pomáhá eliminovat účinky intoxikace těžkými kovy;
• Alendronát. Stabilizuje metabolické procesy v kostních a chrupavkových tkáních Užívání léků s Alendronátem nezpůsobuje demineralizaci kostí, která se aktivně používá při léčbě žen, které vstoupily do období přirozené menopauzy;

• Pamidronate Zabraňuje reprodukci osteoklastů, snižuje rychlost katabolických procesů a stimuluje regenerativní biochemické reakce;
• Risendronát Bisfosfonát je charakterizován vysokou klinickou aktivitou při absenci výrazného toxického účinku na organismus. Risendronát se často stává první volbou v léčbě osteoporózy vyvolané dlouhodobým užíváním glukokortikosteroidů;
• Ibandronate Účinná profylaktika proti spontánním zlomeninám obratlů. Zpomaluje reprodukci osteoklastů, zabraňuje resorpci kosti a udržuje vápník v kostních strukturách.

Zoledronát inhibuje resorpci kostí a vyvolává apoptózu osteoklastů. Proto je tento lék předepsán pro progresivní osteoporózu, kdy primárním cílem léčby je zpomalit a zastavit destruktivní procesy..

Kontraindikace a vedlejší účinky

Každé léčivo je charakterizováno určitými vedlejšími účinky a kontraindikacemi pro použití. Podobnost farmakologických vlastností nám však umožňuje kombinovat patologické stavy, ve kterých nejsou bisfosfonáty předepsány:

• akutní a chronické selhání ledvin;
• opakující se ulcerózní léze žaludku a dvanáctníku;
• hypokalcemie nebo nedostatek vápníku v těle.

Kontraindikace při léčbě těmito léky jsou těhotenství, kojení a individuální nesnášenlivost účinných a pomocných látek. V případě narušení dávkovacího režimu nebo při ukládání bisfosfonátů se mohou objevit nežádoucí účinky. Z trávicí soustavy jsou možné dyspeptické poruchy: nevolnost, zvracení, nadměrná tvorba plynů, průjem nebo zácpa, bolest v epigastriu. Neurologické poruchy se projevují snížením zrakové ostrosti, bolestmi hlavy, závratěmi. Jsou popsány případy srdeční arytmie, fibrilace síní a vývoje osteonekrózy čelistních kloubů. Někdy se objeví horečka, komplikovaná zimnicí, slabostí, apatií, artralgií, bolestí svalů. Charakteristické příznaky místní alergické reakce jsou otok a zarudnutí kůže, výskyt svědění a vyrážky.

Chemoterapie bisfosfonáty

Metastatické poškození kostí je jedním z běžných projevů nádorových onemocnění..

Kostní metastázy často komplikují průběh rakoviny prsu (BC), rakoviny prostaty, plic, ledvin a štítné žlázy..

Nádory gastrointestinálního traktu (GIT), rakovina vaječníků, melanom, lymfom, i když méně často, mohou také metastazovat do kosti.

U myelomu je mnohočetné nádorové léze kostí jedním z hlavních projevů onemocnění. Kostní metastázy významně zhoršují stav pacientů, způsobují bolest, patologické zlomeniny. Pokud je postižena páteř, objeví se příznaky komprese míchy s parézou nebo ochrnutím končetin a pánevních poruch..

Poruchy výměny v kostních metastázách zahrnují potenciálně život ohrožující komplikaci, jako je hyperkalcemie.

Střední doba přežití pacientů s kostními metastázami se pohybuje od 6 do 48 měsíců. v závislosti na typu nádoru a při použití moderních metod léčby může být mnohem větší, a proto je kvalita jejich života obzvláště důležitá.

Moderní terapie, včetně ozařování, chirurgie, chemoterapie a hormonální terapie, zlepšuje výsledky léčby pacientů s kostními metastázami, zejména pacientů trpících rakovinou prsu a rakovinou prostaty, jakož i myelomem. Při léčbě pacientů s kostními metastázami je zvláště důležité použití léků, které mohou specificky ovlivnit kostní tkáň - bisfosfonáty.

Je známo, že tvorba kostí, ke které dochází během života člověka, je způsobena aktivitou osteoklastů, které kost vstřebávají a osteoblasty tvoří novou kostní tkáň.

Nádorové buňky produkují řadu růstových faktorů a cytokinů a také protein spojený s parathormony (PTHrP - protein související s parathyreoidními hormony), který přijímá prekurzory osteoklastů a aktivuje zralé osteoklasty..

Jedním z hlavních mechanismů stimulace osteoklastové aktivity je aktivace receptoru kappa B jaderného faktoru (RANK) jeho přirozeným ligandem RANK-L. RANK a osteoprotegerin soutěží o vazbu s RANK-L, která za fyziologických podmínek moduluje aktivitu osteoklastů a zajišťuje normální tvorbu kostí. Při nadměrné aktivitě osteoklastů bez vhodné aktivace osteoblastů dochází k nadměrné resorpci kosti a tvorbě kostních metastáz.

V tomto ohledu se pokusy ovlivnit osteoklasty, bránící jejich aktivaci, zrání a náboru jejich předchůdců, staly hlavním zaměřením výzkumu léčby kostních metastáz..

Mezi léky, které inhibují aktivitu osteoklastů (kalcitonin, dusičnan gallitý, bisfosfonáty), byly nejaktivnější bisfosfonáty.

Bisfosfonáty obsahující dusík jsou aktivnějšími inhibitory resorpce kosti než bisfosfonáty generace I. V předklinických studiích bylo prokázáno, že bisfosfonáty obsahující dusík, zejména pamidronát, jsou 10-100krát účinnější než klodronát, ibandronát je 10krát účinnější než pamidronát a kyselina zoledronová obsahující dva atomy dusíku v molekule je 30-850krát účinnější než pamidronát.

Výraznější aktivita bisfosfonátů obsahujících dusík umožnila zkrátit dobu jejich zavedení. Pamidronát (Aredia) v dávce 90 mg se podává po dobu 4 hodin, ibandronát (Bondronát) v dávce 6 mg - 1–2 hodiny, kyselina zoledronová (Zometa) v dávce 4 mg - po dobu 15 minut.

Dávka a doba intravenózního podávání bisfosfonátů je omezena možným selháním ledvin, proto se doporučuje stanovit kreatinin v séru před zahájením používání a také před každým podáním léčiva. V případě zvýšeného kreatininu je další infuze zpožděna, dokud hladiny kreatininu nejsou sníženy na počáteční úroveň nebo na hodnoty, které jsou pouze o 10% vyšší než počáteční hladina.

Na základě kritérií pro výběr pacientů a sledování kreatininu během léčby je možné dlouhodobé používání moderních bisfosfonátů bez významných projevů nefrotoxicity.

Další nežádoucí účinky při používání bisfosfonátů jsou mírné a zpravidla nevyžadují přerušení léčby. V úvodu může být doprovázen chřipkovým syndromem, ke kterému často dochází po první injekci. Projevuje se to horečkou, únavou, bolestmi kostí.

Retrospektivní analýza 10 000 pacientů léčených bisfosfonáty odhalila vzácnou, ale závažnou komplikaci, což je méně než 1% pacientů - čelistní osteonekróza. Povaha této komplikace zůstává nejasná, proto se u pacientů užívajících bisfosfonáty doporučuje pečlivě sledovat stav ústní dutiny a během léčby se vyvarovat invazivních stomatologických výkonů..

Klinické studie ukázaly, že iv podávání bisfosfonátů je léčba volby pro hyperkalcémii způsobenou nádorovými lézemi kostí. Klodronát, ibandronát, pamidronát a kyselina zoledronová v randomizovaných studiích prokázaly schopnost snížit počet kostních komplikací, včetně zlomenin, bolesti, hyperkalcémie a komprese míchy..

Klinické studie odhalily zvýšení času do první kosterní komplikace (události), tj. zvýšení doby bez příhod, snížení potřeby radiační terapie a ortopedických výhod a zlepšení kvality života pacientů s kostními metastázami maligních nádorů pomocí bisfosfonátů.

U pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu snižuje použití bisfosfonátů kromě hormonů a chemoterapie riziko vzniku kostních komplikací. Použití bisfosfonátů u pacientů s rakovinou prsu bez kostních metastáz je nepraktické.

Vzhledem k tomu, že bisfosfonáty se používají k léčbě osteopenie a osteoporózy, je v současné době studována proveditelnost použití těchto léků u pacientů s menopauzální rakovinou prsu, kteří dostávají inhibitory aromatázy jako adjuvantní terapii..

První výsledky studie Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) ukazují, že použití kyseliny zoledronové v dávce 4 mg iv jednou každých 6 měsíců. může zabránit osteopenii u pacientů užívajících adjuvantní letrozol (Femara).

Podobné výsledky byly získány ve studii ARIBON s použitím dávky ibandronátu 150 mg orálně 1krát za měsíc u pacientů s rakovinou prsu léčených adjuvantní anastrozolem (Arimidex).

Použití bisfosfonátů hlavně ve formě měsíčních iv injekcí je považováno za mezinárodní standard pro léčbu pacientů s kostními metastázami, nezávisle a současně s další terapií (chemo-, hormonální, radiační terapie)..

Užívání bisfosfonátů by mělo začít okamžitě po detekci kostních metastáz a mělo by pokračovat po neurčitou dobu, v závislosti na snášenlivosti, s pravidelným monitorováním renálních funkcí (stanovení hladiny kreatininu před dalším podáním léčiva)..

Zvláště zajímavé je studium přímého protinádorového účinku bisfosfonátů. Pokusy ukázaly možnost účinku kyseliny zoledronové na růst nádoru v oitro a in vivo přímým účinkem na adhezi a invazi nádorových buněk a nepřímým účinkem na angiogenezi a imunomodulaci, jakož i možnost synergismu kyseliny zoledronové a klasických protinádorových léčiv, jako jsou taxany a antracykliny.

Jedna randomizovaná klinická studie ukázala zlepšení u pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávali adjuvantní terapii v kombinaci s kyselinou zoledronovou.

Zavedení bisfosfonátů do klinické praxe výrazně zlepšilo možnosti léčby pacientů s kostními metastázami maligních nádorů. To se týká především pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu, při jejichž léčbě byla účinnost bisfosfonátů přesvědčivě prokázána v metaanalýze několika tisíc pacientů léčených v moderních multicentrických randomizovaných studiích..

Byla odhalena možnost snížení počtu komplikací spojených s poškozením kostí, tzv. Kostních komplikací, jakož i možnost snížení bolesti a zlepšení kvality života pacientů užívajících bisfosfonáty. Proveditelnost léčby bisfosfonáty u pacientů s kostními metastázami rakoviny prostaty a dalších solidních nádorů (rakovina plic, ledviny) byla přesvědčivě prokázána..

Nejaktivnějšími léky mezi bisfosfonáty jsou moderní bisfosfonáty obsahující dusík nejnovější generace: kyselina zoledronová, pamidronát, ibandronát.

Použití bisfosfonátů v kostních metastázách maligních nádorů souběžně s chemo-, hormonální a radiační terapií se stalo moderním mezinárodním standardem pro léčbu pacientů s kostními metastázami maligních nádorů i pacientů s myelomem.

Přípravky bisfosfonátové skupiny

Kyselina zoledronová (kyselina zoledronová)

Synonyma: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikace: kostní metastázy zhoubných nádorů (rakovina prsu, rakovina prostaty, rakovina ledvin a jiné maligní nádory) a myelom (mnohočetný myelom); maligní hyperkalcemie.

Dávky a režimy: iv kapání po dobu 15 minut v dávce 4 mg, každé 3-4 týdny.

Nežádoucí účinky: hypertermie, chřipkový syndrom, bolest hlavy, konjunktivitida, nauzea, zvracení, anorexie, zhoršená funkce ledvin, reakce přecitlivělosti, hypofosfatémie, hypokalcemie, zvýšená hladina kreatininu a močoviny v séru.

Uvolňovací forma: lyofilizovaný prášek ve 4 mg lahvičkách.

Kyselina ibandronová (kyselina ibandronová)

Synonyma: Bondronat, Ibandronate.

Indikace: stejné jako kyselina zoledronová.

Dávky a režimy: iv kapání po dobu 2 hodin v dávce 2-4 mg (v závislosti na stupni hyperkalcémie). Před podáním je nutná odpovídající rehydratace. V případě metastatického poškození kostí je možné jednou za 3–4 týdny jednou kapkou 6 mg iv kapat po dobu 1–2 hodin (s normální funkcí ledvin, iv kapat po dobu nejméně 15 minut). nebo 50 mg orálně denně.

Vedlejší účinky: hypertermie, chřipkový syndrom, reakce přecitlivělosti.

Uvolňovací forma: koncentrát pro infuze v lahvích 2 mg / 2 ml nebo 6 mg / 6 ml; potahované tablety, 50 mg.

Kyselina klodronová (kyselina klodronová)

Synonyma: Bonefos, Clodronate, Clobir, Syndronate, dichlormethylen bisfosfonate.

Přírodní pyrofosfátový analog.

Indikace: stejné jako kyselina zoledronová.

Dávky a režimy: aplikované perorálně s hyperkalcémií v dávce 3 200 - 2400 mg / den, rozdělena do 3 - 4 dávek. U normálního sérového vápníku je denní dávka 2400-1600 mg, rozdělena do 2-3 dávek. I / O se používá v dávce 3 až 5 mg / kg. Zředí se solným roztokem a injikuje se 3 hodiny denně po dobu 3 až 7 dní. Po normalizaci vápníku v krvi jsou pacienti převedeni na orální léčbu.

Vedlejší účinek: bolest břicha, průjem; zřídka - závratě, pocit únavy, projevující se na začátku léčby a poté s jejím pokračováním zastavení. Je popsáno zvýšení aktivity laktátdehydrogenázy (LDH). Při použití / použití vyšší dávky, než je doporučeno, jsou popsány případy selhání ledvin. Je třeba sledovat funkce ledvin a jater.

Forma uvolňování: tablety 400 a 800 mg; 400 mg tobolky; 300 mg / 5 ml infuzní koncentrát.

Kyselina pamidronová (kyselina pamicironová)

Synonyma: Aredia, Pomegara, pamidronát disodný.

Indikace: stejné jako kyselina zoledronová.

Dávky a režimy: 90 mg ve 250 ml infuzního roztoku ve formě 2-hodinové intravenózní infuze (rychlost ne více než 60 mg / h) jednou nebo 15-30 mg po dobu 2-4 dnů. Celková dávka léčiva závisí na obsahu vápníku v krevním séru a neměla by překročit 90 mg. U myelomu a hyperkalcémie se léčivo podává po dobu 4 hodin nebo více v 500 ml infuzního roztoku. Před podáním nebo během léčby se doporučuje rehydratovat 0,9% roztokem chloridu sodného. Opakované kurzy se konají za 3-4 týdny..

Vedlejší účinek: asymptomatická hypokalcemie, hypertermie, příznaky podobné chřipce; někdy - nevolnost, zvracení, bolesti hlavy; zřídka - svalové křeče, parestézie, hematurie, akutní selhání ledvin.

Uvolňovací forma: roztok v ampulích po 15 mg / 5 ml nebo lyofilizát v lahvích po 15,30, 60 a 90 mg s naneseným rozpouštědlem.

Bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou chemicky stabilní analogy pyrofosfátů, které se v medicíně používají k inhibici destrukce struktur kostí během léčby osteoporózy a jiných onemocnění pohybového aparátu [1]. Tyto látky byly objeveny již v 19. století, ačkoli pro lékařské účely se začaly aktivně používat až v 90. letech 20. století [2]. Ale navzdory skutečnosti, že se jedná o relativně nové léky, představují první pomoc při onemocněních, jako je osteoporóza, Pagetova nemoc, mnohočetný myelom a hyperkalcemie, a rovněž se používají při tvorbě maligních metastáz v kostní tkáni [3]. Bisfosfonáty mají afinitu k minerálům v kostní tkáni, což jim umožňuje jejich snadné usazování na celé ploše kostry.

V současné době již existuje několik generací bisfosfonátů, které se navzájem liší a postranní řetězec obsahující dusík je přítomen v bisfosfonátech druhé a třetí generace [2]. Bisfosfonáty první generace zahrnují: ethidronát, klodronát disodný a tiludronát. Bisfosfonáty druhé a třetí generace zahrnují: alendronát, risedronát, ibandronát, pamidronát a zoledronát. Přítomnost nebo nepřítomnost postranního řetězce obsahujícího dusík určuje mechanismus působení látky na apoptózu osteoblastů [4], [5], [6]. Ale ne v závislosti na mechanismu účinku, všichni zabraňují resorpci kosti [1], [7], [8]. Výsledek může být dosažen za 3 měsíce léčby bisfosfonáty, ale přestože jejich poločas může dosáhnout 10 let [9], nedoporučuje se terapii okamžitě zastavit [10], [11], proto obvykle trvá déle, že injekční drogy jsou vylučovány rychleji [3].

Vzhledem k nepříjemnosti při užívání bisfosfonátů se však často používají injekční drogy [12]. Orální formu bisfosfonátů je nutné brát 2 hodiny po jídle a nejméně 30 minut před jejich přijetím, avšak po jejich užití musíte zůstat ve vzpřímené poloze po dobu nejméně 30 minut. V tomto ohledu drogy, které musely být užívány denně, způsobovaly potíže, ale vznik léků, které lze užívat jednou týdně nebo dokonce měsíc, umožnil mnohem většímu počtu těch, kteří se potřebují připojit k léčbě bisfosfonáty [13], [14]. A právě v souvislosti s jejich širokou dostupností je nutné pochopit, komu mohou pomoci a co je třeba udělat, aby jejich použití bylo efektivní a bezpečné..

Použití bisfosfonátů

Drogy: studie ukazují, že užívání bisfosfonátů je dlouhodobě nejúčinnější a nejbezpečnější [15], [16], proto je nutné vybrat léky, které u pacienta nezpůsobí nepohodlí. Optimální doba pro bisfosfonáty se táhne roky. Například byla provedena studie, ve které pacienti užívali alendronát po dobu 5 let, poté další část užívala alendronát po dobu dalších 5 let a druhá skupina s placebem a alendronátem dosáhla lepších výsledků [17], [18]. Přestože výhody plynoucí z používání bisfosfonátů zdaleka nejsou lepší než rizika vedlejších účinků, po 3-5 letech podávání by měla být přezkoumána potřeba další terapie [19]..

Jedním z nejoblíbenějších a cenově dostupných bisfosfonátů je alendronát [3]. On a risedronát vykázali některé z nejvyšších výsledků mezi orálně podanými bisfosfonáty, pokud jde o prevenci poškození páteře [20], [21] a kyčelního kloubu [22]. Také tyto léky byly účinné při prevenci ztráty růstu u žen v postmenopauzálním období a progresi obratlových obratlů [23]. Bezpečné dávky alendronátu jsou 10 mg denně po dobu 10 let [17]. Před jejich použitím byste se však měli poradit s lékařem, a pokud se dotyčné osobě neléčí soukromá klinika elity, je vhodné se s nimi poradit. V každém případě však účinnost léčby nezávisí pouze na bisfosfonátech!

Synergisté: mohou se lišit v závislosti na tom, které onemocnění a kdo zachází, ale ve všech případech je nutné dostatek vitamínu D a vápníku [3]. Norma hladiny vitamínu D v krvi je považována za 75-374ng / ml [24], mějte však na paměti, že nadbytek vitamínu D nemá méně vedlejších účinků než jeho nedostatek. Vápník se doporučuje konzumovat denně u mužů a žen ve věku do 50 let po 1 000 mg a starších než 50 let po 1 500 mg, zatímco ženám užívajícím hormonální terapii se doporučuje konzumovat 1 000 mg v každém věku [25]. Všechny další další léky závisí na typu užívaného bisfosfonátu a na nemoci, kterou se snaží eliminovat..

Při použití bisfosfonátů

Osteoporóza je onemocnění, které nejčastěji způsobuje bisfosfonáty [3]. Důvodem je skutečnost, že osteoporóza narušuje rovnováhu aktivity osteoblastů a osteoklastů, což má za následek destrukci struktur kosti, a bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů a zpomalují resorpci kosti. Existuje několik důvodů pro rozvoj osteoporózy a hlavní jsou: hormonální, iatrogenní, fyzikální a genetické. Přestože byly provedeny hlavně studie vlivu bisfosfonátů na „hormonální osteoporózu“ u žen během postmenopauzy, výsledky studií na mužích daly podobný výsledek [26], [27]. Synergisty během terapie může být lidský hormon parathormonu nebo jeho fragment teriparatidu [28], [29] a ženy mohou kombinovat bisfosfonáty s hormonální substituční terapií estrogeny [30], [31]..

Osteoporózu může také způsobit dlouhodobá léčba glukokortikoidními hormony [32], a četné studie ukazují, že bisfosfonáty tomu mohou zabránit [3]. Například velmi účinné bylo každodenní podávání alendronátu v dávkách 7,5 mg [33], stejně jako pamidronátu nebo inbandronátu [34] [35]. Příčinou úbytku kostní hmoty může být také odpočinek na lůžku nebo sedavý životní styl a v tomto případě může být účinný také alendronát [36] nebo pamidronát [37]. Další fyzickou příčinou úbytku kostní hmoty mohou být protetika, díky nimž není lokalizovaná ztráta kosti obecně generalizována, ale lokální úbytek kosti, ale v tomto případě jsou účinné bisfosfonáty [38], [39].

Pagetova choroba je chronické onemocnění, které se vyznačuje lokalizovaným porušením struktury jedné nebo více kostí, u nichž je resorpce tkáně urychlena díky aktivitě osteoklastů [40]. A použití bisfosfonátů k léčbě Pagetovy choroby je schváleno americkým úřadem pro potraviny a léčiva, a to jak ve formě alendronátu [41] nebo pamidronátu [42], tak i ve formě injekcí pamidronátu [43] nebo kyseliny zoledronové [44]..

Onkologická onemocnění: kostra je nejčastějším místem metastázování, které často vede k hyperkalcémii, silné bolesti kostí, destrukci kostry a patologickým zlomeninám [3]. A použití bisfosfonátů může zpomalit destrukci kostní tkáně u rakoviny prsu [45], [46], [47], [48], rakoviny prostaty [49], [50], [51], [52], jakož i mnohočetného myelomu [53], [54]. Je však třeba poznamenat, že použití bisfosfonátů během onkologických onemocnění má smysl pouze v případě poškození kostní tkáně, nebo v žádném případě jsme nemohli najít klinická hodnocení, ve kterých by bylo možné prokázat opak..

Nežádoucí účinky bisfosfonátů

Jedním z nejčastějších vedlejších účinků bisfosfonátů je nekróza čelistí [3], jejíž pravděpodobnost lze snížit užíváním perorálních léků [55], a právě tento vedlejší účinek je základem zákazu extrakce zubů nebo jiných chirurgických zákroků v dutině ústní během léčby bisfosfonáty.. Dalším častým vedlejším účinkem je hypokalcemie [56], [57], proto je důležité optimalizovat příjem vitamínu D a vápníku. Asi 10–30% pacientů, kteří dostávají bisfosfonáty, může zpočátku trpět akutními zánětlivými reakcemi, včetně zánětu oka, ale naštěstí s časem zmizí [3]. Existují další vzácné nežádoucí účinky, jako je bolest svalů, podráždění gastrointestinálního traktu, zhoršená funkce ledvin a další, proto se před užíváním bisfosfonátů poraďte se svým lékařem..

Závěr: Bisfosfonáty jsou účinným a bezpečným prostředkem v boji proti ničení kostních struktur. Lék může mít vedlejší účinky, ale přínosy jeho použití převyšují možná rizika. V každém případě, pokud neexistují žádné individuální kontraindikace, neexistuje v tuto chvíli spolehlivější lék [58], [59].